FIB-4 ve APRI, karaciğer biyopsisine gitmeden önce riski basamaklandırmak için türetilmiş serum indeksleridir. FIB-4 yaş, AST, ALT ve trombosit sayısından hesaplanır ve HIV ile hepatit C birlikteliği olan 832 hastalık bir kohortta geliştirilmiştir (Sterling 2006). APRI ise tedavi almamış kronik hepatit C hastalarında, hem anlamlı fibrozu hem sirozu tek bir sayı ile öngörebilmek için AST ve trombosit sayısından türetilmiştir (Wai 2003). İkisi de fibrozun evresini ölçmez, olasılığını basamaklandırır.
Yağlı karaciğer hastalığında Amerikan ve Avrupa kılavuzları FIB-4 değerini ilk basamak test olarak konumlandırır: 1,30 altı dışlama, 2,67 üzeri doğrulama olarak okunur ve arada kalan gri bantta karaciğer sertliği ölçümüne (elastografi) veya eşdeğer bir fibroz biyobelirtecine geçilir (EASL 2021; AASLD 2023). Bu basamaklı yaklaşım hepatoloji dışı basamakta da işletilir; metabolik risk faktörü taşıyan hastaların önemli bölümü dahiliye ve endokrin polikliniklerinde izlendiği için FIB-4 hesabı çoğu zaman ilk kez o basamakta yapılır ve sevk kararını belirler.
Yaş, indeksin en bilinen karıştırıcısıdır. FIB-4 formülünde yaş paydada değil payda yer aldığı için değer yaşla birlikte kendiliğinden yükselir. McPherson 2017, 65 yaş ve üzerindeki hastalarda 1,30 eşiğinin özgüllüğünü %35 bulmuş ve dışlama eşiğini 2,0 olarak yeniden türetmiştir; aynı çalışma 35 yaş altında indeksin ayrım gücünün (eğri altı alan 0,60) belirgin biçimde düştüğünü göstermiştir. Bu hesaplayıcı 65 yaş sınırını kendiliğinden uygular, 35 yaş altında ise sonucu bir uyarı ile birlikte verir.
Her iki indeksin girdileri karaciğer dışı nedenlerle değişebilir. Trombosit sayısı immün trombositopeni, kemik iliği baskılanması, splenektomi veya gebelikte fibrozdan bağımsız hareket eder; AST hemoliz, kas hasarı ve yoğun egzersiz sonrası yükselir; akut hepatitte transaminazların hızlı değişmesi indekslerin dayandığı kronik ve kararlı tablo varsayımını bozar. APRI paydasındaki üst normal sınır laboratuvara özgüdür; farklı sınır kullanan iki laboratuvarın aynı hastada farklı APRI değeri üretmesi beklenen bir durumdur. Bu satırlar kaynak atıflıdır ve hastaya özel tedavi önerisi içermez; tanı, sevk ve tedavi kararları klinik tablo ve merkez protokolü ile birlikte verilir.